原料藥工藝流程圖和質(zhì)量控制要點
******片工藝規(guī)程 |文件編碼 |1102·010-00 |Copy № | | |起草： 日期： 審核： 日期： | |審核： 日期： | |批準(zhǔn)： 日期： 執(zhí)行批準(zhǔn)： 日期： | |變更內(nèi)容 | |修訂號 修訂原因與內(nèi)容 執(zhí)行日期 | |00 新 訂 | 分發(fā)單位 目 錄 1. 主題內(nèi)容……………………………………………………………………………………… 3 2. 適用范圍……………………………………………………………………………………… 3 3. 引用標(biāo)準(zhǔn)……………………………………………………………………………………… 3 4. 職責(zé)…………………………………………………………………………………………… 3 5. 產(chǎn)品概述……………………………………………………………………………………… 3 6. 工藝流程圖…………………………………………………………………………………… 5 7. 處方和依據(jù)…………………………………………………………………………………… 6 8. 原藥材的整理炮制…………………………………………………………………………… 6 9. 操作過程及工藝條件………………………………………………………………………… 8 10. 工藝衛(wèi)生……………………………………………………………………………………… 12 11. 質(zhì)量監(jiān)控……………………………………………………………………………………… 13 12. 原輔料、中間體、成品、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法……………………………… 14 13. 物料平衡……………………………………………………………………………………… 26 14. 技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)的計算及原料、輔料、包裝材料消耗定額………………………………… 26 15. 技術(shù)安全及勞動保護………………………………………………………………………… 27 16. 設(shè)備…………………………………………………………………………………………… 28 17. 綜合利用和環(huán)境保護………………………………………………………………………… 29 18. 相關(guān)文件……………………………………………………………………………………… 30 附錄 A 常用理化常數(shù)、換算表…………………………………………………………………… 1 1 主題內(nèi)容 本工藝規(guī)程規(guī)定了******片生產(chǎn)全過程的工藝技術(shù)、質(zhì)量、物耗、安全、工藝衛(wèi)生、 環(huán)境保護等內(nèi)容。本工藝規(guī)程具有技術(shù)法規(guī)作用。 2 適用范圍 本工藝規(guī)程適用于******片生產(chǎn)全過程。 3 引用標(biāo)準(zhǔn) 《中國藥典》2000年版 國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）WS-541（Z-078）-2000 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998年(修訂) 4 職責(zé) 編寫：生產(chǎn)部、質(zhì)量部技術(shù)管理人員 匯審：生產(chǎn)部、質(zhì)量部及其他相關(guān)部門負責(zé)人 審核：生產(chǎn)部經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理 批準(zhǔn)：分管總助 執(zhí)行：各級生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及操作人員 監(jiān)督管理：QA、生產(chǎn)質(zhì)量管理人員 5 產(chǎn)品概述 5.1 產(chǎn)品名稱 ******片 Xiaokeping Pian 5.2 產(chǎn)品特點 5.2.1 性狀 本品為綠色薄膜衣片，除去包衣后，顯棕黃色；氣香，味苦。 5.2.2 規(guī)格 每片重0.55g。 5.2.3 功能與主治 益氣養(yǎng)陰，清熱瀉火，益腎縮尿。用于糖尿病。 5.2.4 用法與用量 口服。一次6~8片，一日3次，或遵醫(yī)囑。 5.2.5 貯藏 密閉，防潮。 5.2.6 有效期 暫定二年。 5.2.7 新藥類別 本品為國家中藥仿制品種。 5.3 處方來源 本處方出自《中國衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第8冊》第152頁，標(biāo)準(zhǔn)號WS3-B-1616- 93。 6 工藝流程圖 物料 工序 檢驗 入庫 中轉(zhuǎn)站 7 處方和依據(jù) 7.1 處方 人 參 15g 黃 連 15g 天花粉 375g 天 冬 37.5g 黃 芪 375g 丹 參 112.5g 枸杞子 90g 沙苑子 112.5g 葛 根 112.5g 知 母 75g 五倍子 37.5g 五味子 37.5g 7.2 依據(jù) 本處方出自《中國衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第8冊》第152頁，標(biāo)準(zhǔn)號WS3-B-1616- 93。 批準(zhǔn)文號為：ZZ3602國藥準(zhǔn)字ZZ20000404號。 制法：以上十二味，取天花粉120g、人參、黃連共粉碎成細粉；剩余天花粉與黃芪、 天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次1.5小時，加8倍量水，第二次45分鐘 ，加6倍量水，第三次30分鐘，加6倍量水，合并煎煮液，濾過，靜置，吸取上清液 ，濃縮至適量。其余丹參等五味用60%乙醇回流提取兩次，每次1小時，第一次加8倍 量乙醇，第二次加6倍量乙醇，提取液回收醇后與上述濃縮液合并，濃縮成膏，噴霧 干燥，粉碎成細粉，過篩，再與天花粉、人參、黃連的細粉混合均勻，加輔料適量 ，制粒，壓制成1000片，包綠色薄膜衣即得。 8 原藥材的整理炮制 8.1 整理炮制依據(jù) 《中國藥典》2000年版一部 8.2 整理炮制方法和操作過程 8.2.1 人參 8.2.1.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 8.2.1.2 定額包裝 每件定額包裝(10kg/件)，入凈藥材中間站備用。 8.2.1.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動飲用水沖洗干凈，以備直接投料。 8.2.1.4 切制 將洗凈的藥材切制成薄片。 8.2.2 黃連 8.2.2.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 8.2.2.2 定額包裝 每件定額包裝(12kg/件)，入凈藥材中間站備用。 8.2.2.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動飲用水沖洗干凈，以備直接投料。 8.2.3 天花粉 8.2.3.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 8.2.3.2 定額包裝 每件定額包裝(17kg/件)，入凈藥材中間站備用。 8.2.3.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動飲用水沖洗干凈，以備直接投料。 8.2.3.4 切制 將洗凈的藥材切制成厚片。 8.2.4 黃芪(飲片) 8.2.4.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 8.2.4.2 定額包裝 每件定額包裝(25kg/件)，入凈藥材中間站備用。 8.2.4.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動飲用水沖洗干凈，以備直接投料。 8.2.5 丹參(飲片) 8.2.5.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 8.2.5.2 定額包裝 每件定額包裝(22.5kg/件)，入凈藥材中間站備用。 8.2.5.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動飲用水沖洗干凈，以備直接投料。 8.2.6 葛根（飲片） 8.2.6.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 8.2.6.2 定額包裝 每件定額包裝(25kg/件)，入凈藥材中間站備用。 8.2.7 知母(飲片) 8.2.7.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 8.2.7.2 定額包裝 每件定額包裝(15kg/件)，入凈藥材中間站備用。 8.2.7.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動飲用水沖洗干凈，以備直接投料。 8.2.8 枸杞子 8.2.8.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 8.2.8.2 定額包裝 每件定額包裝(18kg/件)，入凈藥材中間站備用。 8.2.9 沙苑子 8.2.9.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 8.2.9.2 定額包裝 每件定額包裝(22.5kg/件)，入凈藥材中間站備用。 8.2.9.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動飲用水沖洗干凈，以備直接投料。 8.2.10 五倍子 8.2.10.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 8.2.10.2 定額包裝 每件定額包裝(7.5kg/件)，入凈藥材中間站備用。 8.2.10.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動飲用水沖洗干凈，以備直接投料。 8.2.11 五味子 8.2.11.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 8.2.11.2 定額包裝 每件定額包裝(7.5kg/件)，入凈藥材中間站備用。 8.2.11.3 漂洗 將配料后的藥材分件用流動飲用水沖洗干凈，以備直接投料。 8.2.12 天冬 8.2.12.1 揀選 挑出異物和霉變、蟲蛀部分。 8.2.12.2 定額包裝 每件定額包裝(7.5kg/件)，入凈藥材中間站備用。 9 操作過程及工藝條件 9.1 配料 按處方和以下規(guī)定批投料量領(lǐng)取定額包裝的藥材，復(fù)核。 |提取方式 |凈藥材 |批投料量(kg) |罐投料量(kg) |投料罐（次）數(shù) | |水提 |天花粉 |51.0 |51.0 |1罐 | | |黃 芪 |75.0 |75.0 | | | |天 冬 |7.5 |7.5 | | | |枸杞子 |18.0 |18.0 | | | |沙苑子 |22.5 |22.5 | | |醇提 |丹 參 |22.5 |22.5 |1罐 | | |知 母 |15.0 |15.0 | | | |五倍子 |7.5 |7.5 | | | |五味子 |7.5 |7.5 | | | |葛 根 |22.5 |22.5 | | |生藥打粉 |人 參 |3.0 |----- |1次 | | |黃 連 |3.0 |----- |1次 | | |天花粉 |24.0 |----- |4次 | 9.2 提取 9.2.1 水提 9.2.1.1 將天花粉51.0Kg與黃芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次加8倍量水（ 1.39m3），煎煮1.5小時，第二次加6倍量水（1.04m3），煎煮45分鐘，第三次加6倍 量水（1.04m3），煎煮30分鐘，合并三次煎液于粗藥液貯罐中。 9.2.1.2 將藥液從粗藥液貯罐中泵出，離心過濾，濾液泵入精藥液貯罐。 9.2.2 醇提 9.2.2.1 將丹參與知母、五倍子、五味子、葛根加60%乙醇回流提取兩次，第一次加8倍量60 %乙醇（0.60m3），回流提取1小時；第二次加6倍量60%乙醇回流（0.45m3），回流 提取1小時。 9.2.2.2 合并兩次提取液于提取罐內(nèi)，回收乙醇至乙醇濃度小于20%，將濃縮液泵入粗藥液貯 罐。 9.2.2.3 將藥液從粗藥液貯罐中泵出，離心過濾，濾液泵入精藥液貯罐。 9.3 濃縮 將精藥液貯罐中的藥液泵入三效濃縮器中，真空減壓濃縮，控制工藝條件如下： |項目 |一效 |二效 |三效 | |真空度(MPa) |0.015-0.030 |0.030-0.050 |0.050-0.070 | |溫度(℃) |70-80 |65-75 |55-65 | 當(dāng)濃縮至相對密度為1.10～1.12 (65～80℃)的濃縮液時，將其泵入噴干計量罐。 9.4 干燥 9.4.1 混合 將計量罐中的濃縮液（與尾粉處理液）混合攪拌均勻。 9.4.2 噴霧干燥 將混合均勻的濃縮液進行噴霧干燥。進塔風(fēng)溫控制在180～200℃，出塔風(fēng)溫控制在8 5～105℃。 9.4.3 收粉 在十萬級潔凈區(qū)收集噴霧干燥的浸膏粉(收率為20.0±3%)，存放于中間站。 9.5 生藥粉的制備 9.5.1 將洗凈、切制的人參、黃連、天花粉藥材在100±10℃下，在廂式干燥廂中烘1小時， 藥材鋪盤厚度≤3cm。 9.5.2 將烘后的藥材放入微波干燥器內(nèi)干燥滅菌。人參、黃連第一組干燥時間8分鐘，第二 組干燥時間12分鐘，第三組干燥時間15分鐘；天花粉第一組干燥時間15分鐘，第二 組干燥時間17分鐘，第三組干燥時間20分鐘。 9.5.3 經(jīng)微波干燥后的藥材用萬能粉碎機進行粉碎，過100目篩。 9.6 定額包裝 浸膏粉、生藥粉過100目篩后定額包裝。浸膏粉每袋準(zhǔn)確包裝27.0kg，天花粉生藥粉每 袋準(zhǔn)確包裝10.64kg，人參生藥粉每袋準(zhǔn)確包裝1.28kg，黃連生藥粉每袋準(zhǔn)確包裝1. 24kg (零頭單獨包裝存放)，檢驗合格后入庫。 9.7 制劑庫房配料 9.7.1配料 按以下工藝處方表中批標(biāo)準(zhǔn)投料量(10萬片)準(zhǔn)確配料 |原輔料名稱 |1000片投料量（g）|10萬片標(biāo)準(zhǔn)投料量（Kg |篩網(wǎng)目數(shù) | | | |） | | |******浸膏粉 |270.0 |27.0 |80目 | |人參生藥粉 |12.8 ...
原料藥工藝流程圖和質(zhì)量控制要點