藥品注冊管理辦法
《藥品注冊管理辦法》（試行）（局令第35號） [pic] 國家藥品監(jiān)督管理局令 第35號 《藥品注冊管理辦法》（試行）于2002年10月15日經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會議審議通 過，現(xiàn)予發(fā)布。本辦法自2002年12月1日起施行。 局長：鄭筱萸 二○○二年十月三十日 藥品注冊管理辦法 （試 行） 第一章 總 則 第一條 為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為，根據(jù)《中華人民共和國藥品管 理法》（以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》（以下簡稱《 藥品管理法實施條例》），制定本辦法。 第二條 在中華人民共和國境內(nèi)從事藥物研制和臨床研究，申請藥物臨床研究、藥品生產(chǎn)或者進 口，以及進行相關(guān)的藥品注冊檢驗、監(jiān)督管理，適用本辦法。 第三條 藥品注冊，是指依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等 進行系統(tǒng)評價，并作出是否同意進行藥物臨床研究、生產(chǎn)藥品或者進口藥品決定的審批 過程，包括對申請變更藥品批準證明文件及其附件中載明內(nèi)容的審批。 第四條 國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥及治療疑難危重疾病的新藥實行快速審批。 第五條 國家藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊管理工作，負責對藥物臨床研究、藥品生產(chǎn)和進 口的審批。 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局受國家藥品監(jiān)督管理局的委托，對藥品注冊申報資 料的完整性、規(guī)范性和真實性進行審核。 第六條 藥品注冊申請人（以下簡稱申請人），是指提出藥品注冊申請，承擔相應(yīng)法律責任，并 在該申請獲得批準后持有藥品批準證明文件的機構(gòu)。境內(nèi)申請人應(yīng)當是在中國境內(nèi)合法 登記的法人機構(gòu)，境外申請人應(yīng)當是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進口藥品注冊 ，應(yīng)當由其駐中國境內(nèi)的辦事機構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機構(gòu)辦理。 辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當是相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員，并熟悉藥品注冊管理法律、 法規(guī)和技術(shù)要求。 第二章 藥品注冊的申請 第七條 藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標準藥品的申請和進口藥品申請及其補充申請。 境內(nèi)申請人按照新藥申請、已有國家標準藥品的申請辦理，境外申請人按照進口藥品申 請辦理。 第八條 新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改 變給藥途徑的，按照新藥管理。 已有國家標準藥品的申請，是指生產(chǎn)國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標準的藥品的注 冊申請。 進口藥品申請，是指在境外生產(chǎn)的藥品在中國上市銷售的注冊申請。 補充申請，是指新藥申請、已有國家標準藥品的申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變 、增加或取消原批準事項或內(nèi)容的注冊申請。新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓、進口藥品分包裝、藥品試 行標準轉(zhuǎn)正，按補充申請辦理。 第九條 申請藥品注冊，申請人應(yīng)當向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出，并報送 有關(guān)資料和藥物實樣；其中申請進口藥品注冊，申請人應(yīng)當向國家藥品監(jiān)督管理局提出 。 第十條 兩個以上單位共同作為新藥申請人的，應(yīng)當向其中藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直 轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請；申請單位均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當向申請制劑的藥品 生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請；申請單位均不是藥品生 產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當向樣品試制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請。 第十一條 申請人應(yīng)當對所申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝等，提供在中國的專利及其權(quán)屬 狀態(tài)說明，并提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書，承諾對可能的侵權(quán)后果負責。 第十二條 藥品注冊申請批準后發(fā)生專利權(quán)糾紛的，當事人應(yīng)當自行協(xié)商解決，或者依照有關(guān)法律 、法規(guī)的規(guī)定，通過司法機關(guān)或者專利行政機關(guān)解決。 第十三條 已獲得中國專利的藥品，其他申請人在該藥品專利期滿前2年內(nèi)可以提出注冊申請。國家 藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后批準生產(chǎn)或者進口。 第十四條 按照《藥品管理法實施條例》第三十五條的規(guī)定，對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學成份 藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，國家藥 品監(jiān)督管理局自批準該許可之日起6年內(nèi)，對其他未經(jīng)已獲得許可的申請人同意，使用其 未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準。但是其他申請人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外。 其他申請人在提出藥品注冊申請時，應(yīng)當承諾所有試驗數(shù)據(jù)均為自行取得并保證其真實 性。 第十五條 接受境外制藥廠商的委托，在我國進行加工藥品，但不在境內(nèi)銷售使用的，由進行加工 的境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請。符合規(guī)定 的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局予以批準，并報國家藥品監(jiān)督管理局備案，但 不發(fā)給藥品批準文號。 第三章 藥物的臨床前研究 第十六條 為申請藥品注冊而進行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì) 及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標、穩(wěn)定性，藥理、毒理 、動物藥代動力學等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等；生物制品還包括 菌毒種、細胞株、生物組織等起始材料的質(zhì)量標準、保存條件、遺傳穩(wěn)定性及免疫學的 研究等。 第十七條 藥物臨床前研究應(yīng)當執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究 質(zhì)量管理規(guī)范》。 第十八條 從事藥物研究開發(fā)的機構(gòu)必須具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和 管理制度；所用試驗動物、試劑和原材料應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定和要求，并應(yīng)當保證所 有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性。 第十九條 單獨申請藥物制劑所使用的化學原料藥及實施批準文號管理的中藥材和中藥飲片，必須 具有藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》，該原料藥必須通過合法 的途徑獲得。所用原料藥不具有藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 》的，必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準。 第二十條 申請人委托其他機構(gòu)進行藥物研究或者進行單項試驗、檢測、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng) 當與被委托方簽訂合同。申請人應(yīng)當對申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負責。 第二十一條 藥品注冊申報資料中有境外藥物研究機構(gòu)提供的藥物試驗研究資料的，必須附有境外藥 物研究機構(gòu)出具的其所提供資料的項目、頁碼的情況說明和證明該機構(gòu)已在境外合法登 記并經(jīng)公證的證明文件，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局認可后，方可作為藥品注冊申請的申報 資料。國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要派員進行現(xiàn)場考察。 第二十二條 國家藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局根據(jù)需要對研究情況進行核 查，可以要求申請人或者承擔試驗的藥物研究機構(gòu)按照其申報資料的項目、方法和數(shù)據(jù) 進行重復(fù)試驗，并派員現(xiàn)場考察試驗過程；也可以委托藥品檢驗所或者其他藥物研究機 構(gòu)進行重復(fù)試驗。 第二十三條 藥物臨床前研究應(yīng)當參照國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進行。 申請人采用其他的評價方法和技術(shù)進行試驗的，應(yīng)當提交能證明其科學性的資料。 第四章 藥物的臨床研究 第一節(jié) 基本要求 第二十四條 藥物的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。 藥物臨床研究必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準后實施，必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理 規(guī)范》。 第二十五條 申請新藥注冊，應(yīng)當進行臨床試驗或者生物等效性試驗。 申請已有國家標準的藥品注冊，一般不需要進行臨床研究。需要進行臨床研究的，化學 藥品可僅進行生物等效性試驗；需要用工藝和標準控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品， 應(yīng)當進行臨床試驗。 在補充申請中，已上市藥品增加新適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進行臨床 研究。 第二十六條 臨床試驗分為I、II、III、IV期。申請新藥注冊應(yīng)當進行I、II、III期臨床試驗，有些 情況下可僅進行II期和III期，或者III期臨床試驗。 I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度 和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。 II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治 療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此 階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗 。 III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療 作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據(jù)。 試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。 IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使 用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系 ；改進給藥劑量等。 第二十七條 藥物臨床研究的受試例數(shù)應(yīng)當根據(jù)臨床研究的目的，符合相關(guān)統(tǒng)計學的要求和本辦法所 規(guī)定的最低臨床研究病例數(shù)要求。罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床研究病 例數(shù)或者免做臨床試驗的，必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審查批準。 第二十八條 在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊藥物，無合適的動物模型且試驗室無法評價 其療效的，在保證受試者安全的前提下，可以向國家藥品監(jiān)督管理局申請臨床研究。 第二節(jié) 實施前的要求 第二十九條 藥物臨床研究批準后，申請人應(yīng)當從具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中，選擇承擔藥物臨 床試驗的機構(gòu)，商定臨床研究的負責單位、主要研究者及臨床研究參加單位。 第三十條 申請人應(yīng)當與選定的臨床研究負責和參加單位簽定臨床研究合同，提供受試者知情同意 書樣稿和臨床試驗研究者手冊，參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則完善臨床研究方案，并提請臨床 試驗機構(gòu)倫理委員會對臨床研究方案的科學性和涉及的倫理問題進行審查。 第三十一條 申請人應(yīng)當向選定的臨床研究單位免費提供臨床研究用藥物和對照用藥品（IV期臨床試 驗除外），并附樣品檢驗報告書；承擔臨床研究所需要的費用。 第三十二條 臨床研究用藥物，應(yīng)當在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條件的車間制備。制備過程應(yīng)當 嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。 國家藥品監(jiān)督管理局或者委托省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局，根據(jù)審查需要進行 現(xiàn)場考察。 第三十三條 申請人可以按照國家藥品監(jiān)督管理局審定的藥品標準自行檢驗臨床研究用藥物，也可以 委托中國藥品生物制品檢定所或者國家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品檢驗所進行檢驗，檢 驗合格后方可用于臨床研究。國家藥品監(jiān)督管理局可以指定藥品檢驗所對臨床研究用的 藥物進行抽查檢驗。 疫苗類制品、血液制品、國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產(chǎn)的臨床 研究用藥物，必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所檢驗，合格后方可用于臨床 研究。 申請人對臨床研究用藥物的質(zhì)量負有全部責任。 第三十四條 申請人在藥物臨床研究實施前，應(yīng)當將已確定的臨床研究方案和臨床研究負責單位的主 要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣 本等報送國家藥品監(jiān)督管理局備案，并報送臨床研究單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥 品監(jiān)督管理局。 第三節(jié) 臨床研究的管理 第三十五條 藥物臨床研究過程中，申請人應(yīng)當指定具有一定專業(yè)知識的人員監(jiān)督執(zhí)行《藥物臨床試驗 質(zhì)量管理規(guī)范》。 第三十六條 申請人發(fā)現(xiàn)臨床研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床研究方案執(zhí)行的，應(yīng)當督促其改正 ；情節(jié)嚴重的，可以要求暫停臨床研究，或者終止臨床研究，并將情況報告國家藥品監(jiān) 督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局。 第三十七條 申請人完成每期臨床試驗后，應(yīng)當向國家藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥 品監(jiān)督管理局提交臨床研究和統(tǒng)計分析報告。 臨床研究時間超過1年的，申請人應(yīng)當自批準之日起每年向國家藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省 、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提交臨床研究進展報告。 第三十八條 藥物臨床研究被批準后應(yīng)當在2年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準證明文件自行廢止；仍 需進行臨床研究的，應(yīng)當重新申請。 第三十九條 參加臨床研究的單位及人員應(yīng)當熟悉供臨床試驗用藥物的性質(zhì)、作用、療效和安全性； 了解臨床研究者的責任和義務(wù)；獲得由受試者自愿簽署的知情同意書；及時、準確、真 實地做好臨床研究記錄。 第四十條 參加臨床研究的單位及人員，對申請人違反《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》或者要求改變 試驗數(shù)據(jù)、結(jié)論的，應(yīng)當向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局和國家藥品監(jiān)督 管理局報告。 第四十一條 承擔臨床研究的單位和臨床研究者，有義務(wù)采取必要...
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