某藥廠廠房與設施管理
廠房與設施 第一節(jié) 概 述 一、指導原則 為了符合藥品生產要求，GMP對廠房的位置選擇、結構設計、建設改造、維護和保養(yǎng) 提出了具體的指導原則： 1.廠區(qū)環(huán)境、廠房的設計布局應適合生產操作，并能有效地避免因交叉污染等因素影 響藥品質量，使產生差錯的危險降至最低限度。 2.廠區(qū)環(huán)境、廠房的設計布局應便于清洗、保養(yǎng)和維修。 二、中成藥生產廠房設計的特殊性 由于中成藥生產的特殊性而導致廠房設計的特殊性。 1.中藥材來源渠道多，含雜質也較多。在制劑生產前需進行中藥材原料的加工處理。 2.中藥材前處理、浸出物生產及中藥輔料制劑生產前的加工處理等要與制劑生產分設 廠房。 3.中藥材前處理操作廠房應考慮有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。 4.中藥材浸出物生產廠房應考慮有效的除濕、排風設施。 5.中藥材體積大、品種多，中藥成方制劑又多為復方，故所需原料倉貯面積較大。 6.中藥材前處理及浸出物生產產生廢渣較多，體積也較大，應有垃圾處理設施并與廠 房相隔一定距離。 第二節(jié) 中成藥生產環(huán)境及廠區(qū)布局 一、生產環(huán)境 GMP對藥品生產環(huán)境的要求應是整潔無塵，無污染源。 1.新廠址選擇或改、擴建廠房時應考慮遠離交通要道至少30米以上，以50米以上為宜 。 否則空氣中含塵濃度過高，對生產區(qū)尤其是潔凈廠房凈化空調系統(tǒng)的初、高效空氣過 濾器有直接的影響，并增加污染機會。如確系不能選擇理想的廠址時，廠房應建于空氣 污染源常年主導風向的上風側。 以北京為例，中藥生產企業(yè)中的老企業(yè)大多是從手工作坊發(fā)展起來的，位于市中心的 較多，規(guī)模也較小，不適應生產發(fā)展的需要，由于中藥生產規(guī)?；?、系列化的逐步形成 ，除個別老企業(yè)外，大部分中藥生產企業(yè)在擴建、改建時，新廠廠址都選擇在郊區(qū)，使 生產環(huán)境大大優(yōu)于市區(qū)，尤其優(yōu)于工業(yè)企業(yè)集中的區(qū)域。 北京郊區(qū)的環(huán)境遠遠優(yōu)于城區(qū)。據資料統(tǒng)計，北京1980年10月至1981年l1月的大氣含 塵濃度，農村為3.56萬(≥0.5μ粒徑)粒／升，而城市卻高達10.99萬(≥0.5μ粒徑)粒／升。 2.水源水質應符合中成藥生產工藝用水要求。 二、廠區(qū)布局 l.廠區(qū)布局示意圖 [pic] 2.廠區(qū)布局原則 (l)廠區(qū)按生產(包括質量控制、倉貯)、輔助、行政、生活等分區(qū)布局。 (2)生產區(qū)布局應遵循以下幾個原則： ①生產區(qū)在廠區(qū)內布局應考慮留有充分的發(fā)展余地。 ②應使生產區(qū)內物料運輸的途徑為最短。 ③廠房的布局和設計應考慮使產生污染和差錯的危險性減少至最低限度。中藥生產的 制劑廠房應建在廠區(qū)常年主導風向的上風側，中藥材前處理及浸出物的廠房、中藥材原 料庫房應位于制劑廠房的下風側。 (3)生產輔助區(qū)的布局原則 ①維修保養(yǎng)車間盡可能與生產區(qū)隔開。 ②鍋爐房等產塵量大的建筑宜建在廠區(qū)常年主導風向的下風側。 ③中藥材前處理及浸出物生產產出的廢渣應有專門的存放處理設施，并遠離制劑廠房 。 ④動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，設在僻靜處，并有供動物用的專門出入口和給水、 排水及空氣處理設施。 (4)廠區(qū)道路及綠化 廠區(qū)應有一定比例的綠化區(qū)和道路區(qū)。GMP對廠區(qū)的要求不是華麗美觀，而是整潔無 塵。綠化可起到滯塵、吸收有害氣體和凈化環(huán)境的作用。綠化應以種植草坪為主，小灌 木為輔。不宜過多種植高大喬木以及易產生花絮、絨毛、花粉等對大氣有不良影響的樹 種及觀賞花草，也不宜建造假山與水池，以免污染空氣及孳生蚊蟲。 廠區(qū)道路應使用整體性好、不發(fā)塵的履面材料，貨運道與人行道應分開，同時應消除 露土地面。一般情況下，生產區(qū)、綠化區(qū)、道路區(qū)最好各占三分之一。 3.廠區(qū)組成關系圖 [pic] 圖3-2 第三節(jié) 中成藥生產廠房設計 一、廠房設計原則 GMP要求廠房的設計布局應使藥品從原料接收、加工、包裝至貼簽生產的全過程均能 將混藥或污染的危險性降至最低限度。因而藥品生產必須按照工藝和質量要求，在相應 潔凈級別的生產廠房中進行。這是保證所生產的藥品不被污染的關鍵措施之一，也是實 施GMP的基本要求。 1.廠房設計思想及注意事項 應按產品的工藝流程確定工藝布局，按潔凈級別要求設計潔凈廠房。不同劑型、不同 產量、不同產品的廠房雖有差異，但設計時起碼要考慮以下幾點： (1)人員、物料均應有適當的出入口。一般應設人員入(出)口，原輔料入口，包裝材 料入口及成品出口，緊急出口等，以便于人員、產品合理、安全地出入、疏散。 (2)工藝布局應按工序先后順序銜接合理，避免交叉、迂回及人、物混雜，并要以最 短、最合理的路途進行物料、產品的傳遞。 (3)潔凈廠房應按潔凈級別合理布局，潔凈級別越高越應設在中心，呈放射狀排列。 (4)生產加工場所要充足，要便于操作，面積和空間要足夠大，要設置中轉物料的貯 存間。 (5)要考慮變化產品和擴大產量的可能性，布局要考慮留有余地。 (6)廠房有恰當的供電、照明、溫度、濕度和通風，既不能直接或間接地在生產和貯 存藥品過程中影響藥品，也不會給設備的精確度帶來影響。 2.廠房的建筑設計還須考慮廠房的設計類型，即單層或多層建筑物，空間高度，樓層 負荷量及采光等因素。目前中藥生產企業(yè)廠房既有單層建筑也有多層建筑。據專家們對 國內制藥廠進行GMP改造的經驗認為，廠房建筑以單層或兩層大跨度框架結構為最好，如 需搞多層建筑，要充分考慮到廠房凈化，工藝布局，人、物流向合理，避免產生交叉污 染。這是因為單層或兩層大跨度框架結構廠房優(yōu)點較多： (l)大跨度框架結構廠房易分隔，好布局。 (2)靈活性、適應性均較強，便于變化品種、設備及擴大產量。 (3)有效利用面積多，利于節(jié)約面積、節(jié)省能耗。 (4)人、物通道較短，減少污染機會。 (5)上部留有較大技術夾層，公用工程管線，特別是空氣凈化系統(tǒng)設施易處理。 (6)地基造價低，節(jié)省投資。 (7)便于設備安裝。 考慮到中藥浸出物的生產設備負荷量及產生濕度較大，其廠房一般應建成單層大空間 。制劑廠房設計以環(huán)形封閉走廊為宜，對保溫、節(jié)能、潔凈均有利。 3.應考慮設置能防止昆蟲和其它動物進入廠房的設施。 4.按照現行《建筑設計防火規(guī)范》(TJ16- 74)，應設置必要的安全門。安全門應向便于疏散的方向開啟。 二、廠房設計要點 中成藥生產廠房應按生產工藝和產品質量要求劃分潔凈級別。未進行空氣凈化的廠房 為無潔凈度要求的生產廠房，小于或等于30萬級的廠房為有潔凈度要求的生產廠房。 1.無潔凈度要求的中成藥生產廠房的設計要點： (l)中藥材前處理廠房無潔凈度要求區(qū)域的設計要點 ① 示意圖 [pic] 圖3-3 ②設計要點： ·中藥材凈選、水制、切片、干燥及炮制中蒸、炒、炙、煅等生產操作應各自獨立設 置廠房。 ·應有良好的通風、除煙、除塵、除濕、防震及降溫設施，并應易于清潔。 (2)中藥材浸出物生產無潔凈度要求區(qū)域的設計要點 ① 示意圖 [pic] 圖3-4 ②設計要點： ·該區(qū)域廠房應具有較大空間，采用強排風裝置及多排玻璃窗排除濕熱蒸汽，以防屋 頂墻壁長霉。經驗表明，采用頂部強排風(軸流風機安裝在屋頂)排濕效果較好。 ·因常需使用易燃、易爆溶劑，應采用防爆燈具。 2.潔凈廠房設計要點： (l)概念：潔凈廠房是指對廠房內空氣中塵埃微粒(包括微生物)、有毒氣體等控制在 GMP規(guī)定的潔凈度等級以下，并對一定范圍的溫度、濕度、噪聲和壓力加以控制的密閉空 間。 ①廠房的潔凈級別 我國現執(zhí)行的《潔凈廠房設計規(guī)范》GB73- 84原則上采用國際上大多數國家通用的工業(yè)凈室空氣潔凈度等級，即美國聯邦標準209B 。其中將潔凈級別劃分為4個等級，即30萬級，10萬級，萬級，百級。 由于大于30萬級對制藥的環(huán)境潔凈度控制無太大意義，因此，GMP對制藥工業(yè)潔凈廠 房的潔凈級別劃為4個等級。 表3-1 |潔凈 |塵粒最大允許數／m3 |微生物最大允許數／m3| |級別 | | | | |≥0.5μm |≥5μm |浮游菌/m3 |沉降菌/皿| |100級 |3，500 |0 |5 |1 | |10000級|350，000 |2，000 |100 |3 | |100000 |3，500，000 |20，000 |500 | 10 | |級 | | | | | |300000 |10，500，000 |60，000 |－ |15 | |級 | | | | | (2)中藥生產各級潔凈廠房的劃分 ①中藥材前處理潔凈區(qū)管理的區(qū)域 中藥材經凈選、水制、炮制、切制處理后的干燥操作；直接入藥的凈藥材和干膏的配 料、粉碎、混合、過篩等操作的區(qū)域。 圖3-5 ②中藥浸出物生產潔凈區(qū)管理的廠房 中藥材凈料經煎煮、濃縮、滲漉、蒸餾后的浸出物直接注入潔凈容器，或再經干燥等 生產操作至包裝完成的操作區(qū)域。 圖3-6 ③中藥制劑生產潔凈廠房的潔凈級別劃分 10,000級適用范圍：無菌藥品 a.最終滅菌藥品的注射劑的稀配、濾過；b.最終滅菌藥品的小容量注射劑的灌封；c .直接接觸藥品的包裝材料的最終處理；d.非最終滅菌藥品的藥液配制(灌裝前需除菌濾 過)；e.供角膜創(chuàng)傷或手術用滴眼劑的配制和灌裝。 100,000級適用范圍：無菌藥品 a.最終滅菌的注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配；b.非最終滅菌藥品的軋蓋，直接接 觸藥品的包裝材料最后一次精選；非無菌藥品；c.非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序 ；d.深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；e.除直腸用藥外的腔道用藥的暴露 工序；f.直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序。 300,000級適用范圍：非無菌藥品 a.最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；b.口服固體藥品的暴露工序；c.表皮外用藥品 的暴露工序；d.直腸用藥的暴露工序；e.直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序 。 (3)潔凈廠房對建筑和工藝的要求 a.在建筑平面上要劃分潔凈區(qū)和輔助區(qū)。人員進入潔凈區(qū)必須先通過輔助區(qū)。 在潔凈區(qū)，人流、物流方向應避免往返交叉。人流方向應由低潔凈度潔凈室到高潔凈 度潔凈室。在輔助區(qū)，除人、物凈化設施外，根據需要還可設置工作服晾洗間、盥洗間 、淋浴室等。 b.在滿足工藝要求的情況下，潔凈室凈高度盡量降低，一般以2.5米左右為宜，以減 少通風換氣量，節(jié)省投資。 c.在建筑開間上，要求具有大開間、無隔斷、可以靈活改動的新特點。 d.在工藝無特殊要求的情況下，潔凈室應爭取建成有窗建筑，以滿足操作人員對自然 光的需要和緩和在密閉環(huán)境中的心理狀態(tài)。為防止?jié)B漏，可采取將門窗密封、建雙層窗 及設置外廊等措施。 e.由于潔凈室密閉性高，人員流動線路復雜，為便于在發(fā)生事故時迅速疏散，要特別 考慮與潔凈室安全有關的問題。至少在潔凈通道上設兩個不靠近的安全出口，但平時要 嚴加密封。 f.工藝布置在不影響工作的情況下應把潔凈度相同的潔凈室安排在一起，以便于凈化 空調系統(tǒng)的合理布置。潔凈級別要求越高的廠房宜設在中心并靠近空調機房，按潔凈級 別由高向低逐級過渡，呈放射狀排列。 g.不同潔凈級別的潔凈室之間的結合部應設防污染設施，如氣閘(緩沖間)、空氣吹琳 室或傳遞柜(窗)等，此類設施應送潔凈空氣。 h.應盡量減少潔凈室面積并限制潔凈室內工作人員至最少。 i.工藝布置要使物料輸送距離為最短，以減少途中的污染和人員流動產生灰塵。 j.潔凈度要求高的工序應布置在上風側，產生污染多的工藝設備應布置在靠近回、排 風口的位置。 k.潔凈室內不要放置與生產操作無關的物料及設備。應能控制無關人員進入潔凈生產 區(qū)域。生產、貯存區(qū)不能做為區(qū)域非工作人員的通道。 L.輔助區(qū)的人員凈化用室包括雨具存放室、換鞋、存外衣(一次更衣室)室、盥洗室／ 設施(清洗消毒室／設施)、潔凈工作服室(二次更衣室)、氣閘室(緩沖間)及風淋室。人 員凈化用室的潔凈要求應從外向內逐步提高，與生產區(qū)的潔凈級別相適應。 人員凈化用室應具備： ·為保護人員凈化用室的人口處不致受到嚴重污染，應在此設凈鞋設施，如設擦鞋、 水洗凈鞋、粘鞋墊等。最徹底的辦法是更衣前脫去外出鞋，換上清潔鞋。 ·存放外衣室(一次更衣室)前半部應為脫外出鞋、脫外衣處，后半部為穿清潔鞋，穿 一次工作服處；外出鞋和清潔鞋的脫、穿應有隔離設施，不能共用一塊地面；外出鞋、 外衣與清潔鞋、一次工作服的衣柜應分別設置，不得混放。 ·盥洗室／設施應設洗手設施(流動水)和消毒設施，并應裝烘手器。水龍頭開啟方式 以不直接用手為宜。盥洗室／設施應建在一次更衣室后／一次更衣室內。 ·潔凈工作服室(二次更衣室)應設在盥洗室后，并有潔凈度要求。 m.人員經二次更換潔凈工作衣后要通過氣閘或風淋室進入潔凈區(qū)域。氣閘的出入門不 能同時打開，在進入氣閘時能控制氣流，并使?jié)崈魠^(qū)保持正壓。 n.生活用室包括廁所、淋浴室，可根據需要設置。廁所如不凈化，...
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