美國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范
美國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （cGMP） 目 錄 A- 總則………………………………………………………………3 B- 組織與人員………………………………………………………3 C- 廠房與設(shè)施………………………………………………………4 D- 設(shè)備………………………………………………………………7 E- 成份、藥品容器和密封件的控制………………………………8 F- 生產(chǎn)和加工控制…………………………………………………11 G- 包裝和標(biāo)簽控制…………………………………………………13 H- 貯存和銷售………………………………………………………16 I- 實驗室控制………………………………………………………17 J- 記錄和報告………………………………………………………20 K-退回的藥品和回收處理……………………………………………25 A．總 則 211·1 范圍 (a) 本部分的條例包含人用或獸用藥品制備的現(xiàn)行最低限度的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)。 (b) 在本章里的這些針對藥品的現(xiàn)行GMP條例和本章600至800的所有部分針對人用生物制品的 現(xiàn)行GMP條例，除非明確另有說明者外，應(yīng)認(rèn)為是對本部分條例的補充,而不是代替。本 章其他部分或本章600至680各部分和本部分均可適用的條例,前部分的條例可代替本部分 條例。 (c) 在考慮經(jīng)提議的，發(fā)表在1978年9月29日聯(lián)邦注冊表（FR）上一項免除時,若產(chǎn)品及其所 有成份是以人用物品形式作一般銷售和消費，且這些產(chǎn)品根據(jù)其預(yù)期用途,亦可列入藥品 的范圍內(nèi)，則不應(yīng)對這些非處方藥(OTC)實施本部分條例，直至進一步的通知為止。本章 110部分和113至119部分的條例用于鑒別這些亦是食品的OTC藥品是否按照GMP的要求生產(chǎn) 、加工、包裝和貯存。 211·3 定義 本章210·3的定義適用于本部分。 B. 組織與人員 211.22 質(zhì)量控制部門的職責(zé) (a) 本部門有批準(zhǔn)和拒收所有成份、藥品包裝容器、密封件、中間體、包裝材料、標(biāo)簽及藥 品的職責(zé)與權(quán)力。復(fù)查生產(chǎn)記錄的權(quán)力，保證不產(chǎn)生差錯，或若發(fā)生差錯，保證他們充 分調(diào)查這些差錯。本部門負(fù)責(zé)根據(jù)合同，批準(zhǔn)或拒收由其它公司,生產(chǎn)、加工、包裝或貯 存的產(chǎn)品。 (b) 適當(dāng)?shù)膶嶒炇覚z驗設(shè)備、批準(zhǔn)（或拒收）的各種成份、藥品容器、密封件、包裝材料及 藥品，質(zhì)量控制部門是可以獲得的。 (c) 本部門有批準(zhǔn)或駁回影響藥品的均一性、效價或含量、質(zhì)量及純度的所有程序或規(guī)格標(biāo) 準(zhǔn)的職責(zé)。 (d) 適用于本部門的職責(zé)與程序，應(yīng)成文字材料，并應(yīng)遵循。 211.25 人員資格 (a) 每位從事藥品生產(chǎn)、加工，包裝或倉貯工作的人員，應(yīng)接受培訓(xùn)、教育及有實踐經(jīng)驗， 完成委派的各項職務(wù)。培訓(xùn)是按照現(xiàn)行GMP（包括本章中的現(xiàn)行GMP條例和這些條例要求 的成文程序）中涉及雇員的內(nèi)容。邀請合格人員指導(dǎo)，并連續(xù)多次培訓(xùn)，保證雇員熟悉 現(xiàn)行GMP(CGMP)對他們的要求。 (b) 負(fù)責(zé)監(jiān)督藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或倉貯工作的每一個人員，應(yīng)受教育、培訓(xùn)及有經(jīng)驗 ，完成委派的各項職務(wù)。以此作為提供藥品具有安全性、均一性、效價或含量、質(zhì)量及 純度的保證。 (c) 有足夠量執(zhí)行和監(jiān)督每種藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或倉貯的合格人員。 211·28人員職責(zé) (a) 從事藥品生產(chǎn)、加工、包裝或倉貯的人員，應(yīng)穿著適合于其履行職責(zé)的清潔衣服。按需 要，頭部、臉部、手部、臂部加外罩，防止藥物受污染。 (b) 人員保持良好的個人衛(wèi)生和健康。 (c) 未經(jīng)監(jiān)督人員允許，其他人不能進入限制進去的建筑物和設(shè)施。 (d) 任何人，在任何時間，明顯地表現(xiàn)出帶有影響藥品安全性和質(zhì)量的疾病或開放性損傷， 應(yīng)避免接觸各種成份、藥品容器、包裝設(shè)備、密封件、中間體，直至病愈或經(jīng)醫(yī)學(xué)測定 認(rèn)為對藥品安全性及質(zhì)量無危害性時為止。教育所有人員，報告監(jiān)督人員對藥品有不利 影響的健康情況。 211·34顧問 為了對問題提出意見，聘請顧問。顧問應(yīng)對藥品生產(chǎn)、加工、包裝或倉貯提出建議，他 們受過足夠的教育，培訓(xùn)，且有豐富的實踐經(jīng)驗。保留他們的姓名、地址、任何的顧問 資格及服務(wù)形式等履歷資料。 C. 廠房和設(shè)施 211·42設(shè)計與建造特征 (a) 任何用于某類藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存的廠房或建筑群,大小適宜,結(jié)構(gòu)與位置使其 易于清潔、保養(yǎng)、適合操作。 (b) 建筑物有足夠空間來有條理地安裝設(shè)備和放置材料，避免不同類的成份、藥品容器、密 封件、標(biāo)簽、中間體或藥品等相互混放，防止污染。通過廠房的上述物料其流向在設(shè)計 時要防止污染。 (c) 操作應(yīng)在明確規(guī)定的，大小適小的地區(qū)內(nèi)進行。這些地區(qū)按規(guī)定各自分隔開，以防污染 。下列操作須在單獨的地區(qū)內(nèi)進行： (1) 發(fā)放給生產(chǎn)或包裝前，質(zhì)量控制部門取樣期間，成份、藥品容器、密封件及標(biāo)簽的簽收 、鑒別、貯存及拒收。 (2) 在處理前，拒收的成份，藥品容器、密封件及標(biāo)簽的貯存。 (3) 已發(fā)放的成份、藥品容器、密封件及標(biāo)簽的貯存。 (4) 中間體的貯存。 (5) 生產(chǎn)與加工操作。 (6) 包裝和貼標(biāo)簽操作。 (7) 藥品發(fā)放前的隔離貯存。 (8) 發(fā)放后藥品的貯存。 (9) 控制與實驗室操作。 (10) 無菌操作及有關(guān)要求： (I) 地板、墻壁和天花板平滑堅硬、表面易清潔； (Ⅱ) 溫度與濕度控制； (Ⅲ) 空氣經(jīng)高效過濾器，在正壓下過濾，層流或非層流均可； (Ⅳ) 環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)； (V) 創(chuàng)造無菌環(huán)境，房間和設(shè)備的清潔、消毒系統(tǒng)； (Ⅵ) 探制無菌環(huán)境的設(shè)備維修系統(tǒng)。 (d) 青霉素生產(chǎn)、加工及包裝設(shè)備與生產(chǎn)其他人用藥品的設(shè)備分開。 211·44照明 所有地區(qū)均須充足的照明。 211·46通風(fēng)、空氣過濾、空氣加熱與冷卻 (a) 提供足夠的通風(fēng)。 (b) 提供足能控制空氣正壓、微生物、塵土、濕度和溫度的設(shè)備，適應(yīng)藥品生產(chǎn)、加工和貯 存之需要。 (c) 空氣過濾系統(tǒng)，包括預(yù)過濾器和微粒物質(zhì)空氣過濾器?？諝饨?jīng)過濾才送至生產(chǎn)區(qū)，如果 空氣是再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)，應(yīng)測量塵埃含量，控制從生產(chǎn)區(qū)帶來之塵埃。在生產(chǎn)區(qū)，生產(chǎn) 中發(fā)生空氣污染，應(yīng)以排氣系統(tǒng)或其他系統(tǒng)充分抽出空氣，控制污染。 (d) 青霉素生產(chǎn)、加工和包裝的空氣輸送系統(tǒng)應(yīng)與其他人用藥品的空氣輸送系統(tǒng)完全分開。 211·48管件 (a) 在持續(xù)正壓下，應(yīng)對藥品無污染的管道系統(tǒng)內(nèi)供應(yīng)飲用水。飲用水應(yīng)符合環(huán)境保護機構(gòu) 制訂的“基本飲用水條例”標(biāo)準(zhǔn)(40 CFR l4l部分)。不符合該標(biāo)準(zhǔn)的水,不許進入水系統(tǒng)。 (b) 排水設(shè)備應(yīng)有足夠的大小，可直接連接排水管及安裝防止虹吸倒流的空氣破壞設(shè)備或其 他機械設(shè)備。[43 FR 45077，1978年9月29日，修正于48 FR 11426,1983年3月18日]。 211·50污水和廢料 來自廠房和附近建筑物的污水、垃圾及其他廢料，用安全、衛(wèi)生的方法處理。 211·52洗滌和盥洗設(shè)備 提供適當(dāng)?shù)南礈煸O(shè)備，包括熱、冷水、肥皂、清潔劑、空氣干燥器或?qū)Ｓ妹砑耙走M入 廁所的清潔設(shè)備。 211·56環(huán)境衛(wèi)生 (a) 所有用作藥品生產(chǎn)、加工、包裝及貯存的廠房應(yīng)保持清潔、衛(wèi)生的環(huán)境，且不受嚙齒動 物、鳥類、昆蟲及其他害蟲侵?jǐn)_(實驗動物除外)。垃圾和有機廢料，定時以衛(wèi)生的方法 控制與處理。 (b) 填寫分配衛(wèi)生清潔任務(wù)和詳細(xì)的清潔項目、方法、設(shè)備、用于清潔廠房和設(shè)施的材料的 —覽表。 (c) 填寫適用的殺鼠劑、殺昆蟲劑、殺真菌劑、熏蒸劑、去垢劑和消毒劑一覽表。防止這些 物品對設(shè)備、成分、藥品容器、密封件、包裝材料、標(biāo)簽或藥品污染。除依據(jù)聯(lián)邦殺蟲 劑、殺真菌劑及殺鼠劑法規(guī)(7U.S.C135)已登記和使用的品種外,其他的不用。 (d) 在平常的操作過程中，環(huán)境衛(wèi)生工作應(yīng)適于合同工或臨時工及專職人員去完成。 21l·58保養(yǎng) 任何用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存的廠房應(yīng)保持保養(yǎng)良好狀態(tài)。 D.設(shè) 備 211·63設(shè)備的設(shè)計、尺寸及位置 藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存設(shè)備，設(shè)計合理，大小適當(dāng)，布置合理，便于操作、清潔 和保養(yǎng)。 211·65設(shè)備制造 (a) 設(shè)備表面與各種成分、中間體或藥品接觸，不產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)和吸附作用。保證藥品的安 全性、均一性、效價或含量、質(zhì)量或純度不變。 (b) 操作所需之物質(zhì)，如潤滑劑、冷卻劑等不能進入設(shè)備里，與成分，藥品容器、封口物品 、中間體或藥品接觸，保證藥品的安全性、均一性、效價或含量、質(zhì)量或純度不變。 211·67設(shè)備清潔與保養(yǎng) (a) 相隔一定時間，對設(shè)備與工具進行清潔、保養(yǎng)和消毒，防止出故障與污染，影響藥品的 安全性、均一性、效價或含量、質(zhì)量或純度。 (b) 制訂藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存設(shè)備(包括用具)的清潔和保養(yǎng)文字程序,并執(zhí)行。這些 程序包括，但不一定限于以下內(nèi)容： (1) 分配清潔，保養(yǎng)任務(wù)。 (2) 保養(yǎng)和清潔細(xì)目一覽表，包括消毒一覽表。 (3) 詳細(xì)說明用于清潔和保養(yǎng)的設(shè)備、物品和方法。拆卸和裝配設(shè)備的方法必須保證適合清 潔和保養(yǎng)的要求。 (4) 除去或擦去前批遺留物的鑒定。 (5) 已清除了污染的清潔設(shè)備的保護。 (6) 使用前檢查清潔的設(shè)備。 (c) 保留保養(yǎng)、清潔、消毒的記錄。按2111·80及211·182的說明檢查。 211·68自動化設(shè)備、機械化設(shè)備和電子設(shè)備 (a) 用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝和貯存的自動化、機械化或電子設(shè)備，包括計算機或其他類 型的設(shè)備。按慣例，對其設(shè)計之成文條款作標(biāo)定、檢查或核對，保證其工作性能良好。 保留檢查、標(biāo)定、核對等文字記錄。 (b) 對保障重要生產(chǎn)變化的計算機或有關(guān)系統(tǒng)進行操作培訓(xùn)。操作記錄或其他記錄只能由被 認(rèn)可的人員制訂。向計算機或有關(guān)系統(tǒng)輸入或從中輸出的各種方案、其他記錄或資料， 應(yīng)核查其準(zhǔn)確性。輸入計算機或有關(guān)系統(tǒng)內(nèi)的檔案資料，除與實驗室共同分析計算的結(jié) 果可消除外，其他的應(yīng)保留。文字記錄與相應(yīng)的證明資料一起保存。事先設(shè)計好的硬件 復(fù)制品或多種選擇系統(tǒng)，如復(fù)印件、磁帶或微型膠卷等，保證其支持資料正確、可靠及 完整。出現(xiàn)資料改動、非人為消除或遺失時，應(yīng)維修。 211.72過濾器 用于生產(chǎn)、加工的液體過濾器或人用注射藥品的包裝材料不許釋放出纖維物進入產(chǎn)品。 除必不得以，不在生產(chǎn)、加工中使用釋放纖維物的過濾器或注射藥品的包裝材料。若必 須使用一種能釋放纖維素的過濾器，最后應(yīng)使用—非釋放纖維物、平均最大孔徑為0.22微 米（如實際生產(chǎn)條件限制，可用0.45微米）的附加過濾器過濾，降低注射劑內(nèi)微粒量。 使用含石棉的過濾器，最后用或不用特殊非釋放纖維過濾器均可以，但要根據(jù)FDA有關(guān)部 門提供的，關(guān)于該非釋放纖維過濾器會或可能損害注射劑的安全性和有效性的證據(jù)而定 。 E．成分、藥品容器和密封件的控制 211·80總要求 (a) 有文字詳細(xì)說明成份、藥品容器、密封件的簽收、鑒定、貯存、裝運、取樣、檢驗和批 準(zhǔn)或拒收等程序，并遵循。 (b) 成份、藥品容器和密封件應(yīng)專人管理和在防止污染的環(huán)境下貯存。 (c) 藥品容器的包裝袋或包裝箱或密封件應(yīng)離地面放置，保持適當(dāng)間隔，便于清潔和檢查。 (d) 用明顯的已接收的每裝貨量中的批號代碼對成份、藥品容器或密封什加以鑒別。此代碼 用來記錄每批貨的放置地方。對每批貨的情況，如隔離、批準(zhǔn)或拒收等作檢查。 211·82未檢驗的成份、藥品容器和密封件的接收與貯存 (a) 接收時和驗收前，對每個或編組的成份容器、藥品容器和密封件進行目檢。給內(nèi)容物、 容器損壞或拆封和污染等情況作適當(dāng)?shù)臉?biāo)志。 (b) 成份、藥品容器和密封件應(yīng)隔離貯存，直至經(jīng)檢驗為止。合格，可發(fā)放。在符合21l·80 要求的地區(qū)中貯存。 211·84成份、藥品容器和封口物品的試驗、批準(zhǔn)或拒收 (a) 每批成份、藥品容器和封口物品，在未經(jīng)質(zhì)量控制部門取樣、檢查合格前，不準(zhǔn)使用。 檢驗合格后發(fā)放使用。 (b) 收集每批的每一裝貨量的代表性樣品，供檢驗用。 容器的取樣數(shù)目和每—容器里物質(zhì)的取樣量是有適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)的，例如,成份的變異性統(tǒng)計 學(xué)標(biāo)準(zhǔn)、可信限、要求的精密度、供應(yīng)商過去的質(zhì)量歷史、211·170要求分析和留樣所需 的數(shù)量等。 (c) 收集樣品程序： (1) 用適當(dāng)?shù)姆椒ǎ鍧嵾x出成份容器。 (2) 打開容器，取樣，重新封口，防止其內(nèi)容物受污染和其他成份、藥品容器或密封件的污 染。 (3) 必要時，使用滅菌設(shè)備和無菌取樣技術(shù)。 (4) 如果需要從容器頂部、中部和底部的成份中取樣，樣品須混臺。 (5) 鑒定樣品容器，目的是確定如下資料：被取樣的材料名稱、批號、被取樣的容器，取樣 日期及樣品收集人的名字等。 (6)已取樣的容器，應(yīng)作標(biāo)志，表示樣品已取出。 (d) 樣品檢驗程序： (1) 一個藥品的每個成份，最少做一個特性試驗。如有?！奶匦詫嶒灳蛻?yīng)采用。 (2) 依照所有成文的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)檢驗每個成份的純度、含量和質(zhì)量。生產(chǎn)廠家替代上述試驗， 規(guī)定生產(chǎn)廠家最少要做個成份特別特性試驗，可承認(rèn)這些成份的供應(yīng)者所提供的分析報 告。規(guī)定隔一定時間，生產(chǎn)廠家定期驗證供應(yīng)者的試驗結(jié)果，證明供應(yīng)者分析結(jié)果是正 確的。 (3) 依照成文規(guī)程，檢驗容器和密封件。生產(chǎn)廠...
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